Дефект «бабочки»: в РФ создают метод лечения орфанного заболевания кожи

Российские ученые разрабатывают метод лечения редкой генетической болезни кожи, эффективных средств борьбы с которой пока нет. Специалисты предлагают использовать технологию редактирования генома, которая позволяет вносить изменения в ДНК человека. С ее помощью медики хотят получать белок, способный «отключать» клеточные мутации, которые и вызывают заболевание. По мнению экспертов, новый подход в ряде случаев должен дать хорошие результаты, а когда схема будет отработана, такая терапия вполне может стать массовой. Тонкая работа Научный коллектив Центра высокоточного редактирования и генетических технологий РНИМУ им. Н.И. Пирогова разрабатывает методику борьбы с редкой врожденной генетической болезнью — буллезным эпидермолизом (БЭ), которая пока считается неизлечимой. Специалисты медицинского университета предложили использовать для терапии технологию редактирования генома, которая позволяет изменять фрагменты ДНК в клетках живого организма. При БЭ, или, как его называют, «болезни бабочки», развивается повышенная хрупкость кожи и слизистых оболочек пациента, причина которых — в мутациях генов, кодирующих различные белки. Дефект «бабочки» Фото: агентство городских новостей «Москва»/Александр Авилов Справка «Известий»Буллезный эпидермолиз («болезнь бабочки») — орфанное заболевание, которое встречается с частотой не более 20 случаев на 1 млн населения. Оно может протекать как в мягкой форме (без особого влияния на образ жизни больного), так и вызывать летальный исход. Известно около 7 тыс. подобных заболеваний. Сегодня исследование генетики будущих родителей позволяет предупредить возможность развития отклонений. Мутации, приводящие к болезни, могут возникнуть и у детей родителей с абсолютно здоровой наследственностью, но это происходит не чаще 5% от всех случаев заболевания. — Буллезный эпидермолиз — это даже не болезнь, а целая группа заболеваний. Возникает мутация, которая разрушает последовательность гена, и нарушаются функции белков, регулирующих работу кожного покрова. У каждого пациента своя мутация. Наша задача заключалась в разработке подхода, ориентированного на конкретного больного, но при этом универсального, — рассказала ведущий научный сотрудник, руководитель отдела генодерматозов Центра высокоточного редактирования и генетических технологий РНИМУ им. Н.И. Пирогова Надежда Гурская. Дефект «бабочки» Фото: РИА Новости/Алексей Сухоруков Идея ученых заключается в том, чтобы с помощью рекомбинантного (с отредактированной ДНК. — «Известия») белка «отключать» в клетках мутации, ставшие причиной болезни. Они очень индивидуальны, однако разрабатывать отдельное средство для лечения каждого конкретного пациента слишком долго и дорого. Наследственные нарушения в ДНК, ставшие причиной болезни, могут быть двух типов — доминантные и рецессивные. Ученые разрабатывают подход для первого типа, который позволит помочь значительной части пациентов. Метод редактирования генома, который намерены использовать московские специалисты, чтобы добиться нужных свойств от применяемого в терапии белка, называется CRISPR/CAS. Он позволяет вносить изменения в геном высших организмов. В 2020 году его создатели Эммануэль Шарпантье и Дженнифер Дудна получили за свое открытие Нобелевскую премию по химии. Сначала у пациентов будут брать образец ткани, затем воздействовать на него рекомбинантным белком с отредактированным геномом. Активные белковые молекулы сами удалятся из клеток, как только выполнят свою функцию. Из имеющихся клеток выберут те, у которых удалось «отключить» болезнетворную мутацию, и пересадят их обратно в организм больного. Дефект «бабочки» Фото: ТАСС/dpa/Waltraud Grubitzsch Ученым понадобится несколько лет, чтобы довести метод до этапа клинических исследований. Обычно этому предшествуют эксперименты на животных, но в случае с буллезным эпидермолизом это связано с рядом сложностей. Животные практически не страдают этим заболеванием, поэтому специалистам нужно научиться выращивать трансгенных мышей с этим диагнозом, у которых будут аналогичные кожные поражения. И даже в случае успеха животная модель будет сильно отличаться от свойств организма человека из-за разницы в строении кожного покрова. Генетическая рулетка Сегодня существуют два подхода в лечении генетических заболеваний, пояснил «Известиям» заведующий лабораторией редактирования генома Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова Денис Ребриков. Один из них — генная терапия, которая применяется уже около 20 лет. Ее принцип заключается во внедрении пациенту в организм работающей копии гена с помощью препарата. Второй подход — исправление нарушения в собственном гене человека. Это стало возможно с появлением технологии, которую только начинают массово использовать на практике, рассказал специалист. Дефект «бабочки» Фото: ТАСС/dpa/Gregor Fischer — Особенность буллезного эпидермолиза в том, что он затрагивает кожу, поэтому нам нужно «починить» ген в легкодоступной части тела, куда легко пересадить обработанные клетки, — сказал Денис Ребриков. К БЭ могут приводить мутации в разных генах, а CRISPR/CAS-терапия нацелена на конкретные участки ДНК, обратил внимание научный сотрудник Института иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН Михаил Болков. — Когда технологию отработают, возможно, получится быстро перенастраивать систему под разные мутации. Это не так просто, нужно по-новому создавать все реагенты, но если появится отлаженная схема, это будет работать, — сказал Михаил Болков. Еще 20 лет назад генная терапия могла вызывать мутации и онкологические проблемы, но сейчас их удалось преодолеть. С CRISPR/CAS, вероятно, произойдет то же самое, резюмировал эксперт. Работа московских ученых одержала победу на организованном Благотворительным фондом GIAF конкурсе научно-исследовательских проектов в области регенеративной медицины.